Studie etabliert ENPP1 als Biomarker für Immuntherapie-Nutzen

Forscher in Kalifornien haben gezeigt, dass Brustkrebspatientinnen mit einer RNA-Expressionsrate von ENPP1 (Ektonukleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1) im unteren 50. Perzentil mit Keytruda (Pembrolizumab) und einer Operation behandelt werden können. Laut Dr. Lingyin Li, außerordentlicher Professor für Biochemie an der Stanford University und Forscher am Arc Institute, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass ihr Krebs innerhalb von sieben Jahren metastasiert, bei null Prozent.

Die Erkenntnis, dass die ENPP1-Konzentration als Biomarker für die Stratifizierung von Patienten dienen kann und für eine Immuntherapie ins Auge gefasst werden sollte, ergab sich aus einer Analyse der Daten der bahnbrechenden I-SPY2-Studie zur neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Brustkrebs. Brustkrebspatientinnen mit niedriger ENPP1-Expression haben „heiße“ Tumore, die sich durch eine starke Infiltration von T-Zellen auszeichnen. Sie gehören zu einer relativ kleinen Gruppe solider Krebsarten, zu denen auch Melanome und eine Untergruppe von Lungenkrebs gehören, die für eine Immuntherapie in Frage kommen.

Wie eine kürzlich in der Zeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences(DOI: 10.1073/pnas.2313693120) veröffentlichte Studie zeigt, ist ENPP1 ein angeborener Immun-Checkpoint des krebsbekämpfenden cGAMP-STING-Signalwegs bei Brustkrebs. STING ist das Akronym für Stimulator von Interferon-Genen und cGAMP für extrazelluläres 2′3′-cyclisches-GMP-AMP.